Metástasis Óseas: Un Cáncer Secundario Común en Diversos Tipos de Tumores

Las metástasis óseas son una complicación frecuente en varios tipos de cáncer, como el de mama (70%), próstata (85%), pulmón y riñón (40%), debido a las características únicas del microambiente óseo. Los tumores suelen diseminarse principalmente al esqueleto axial (es decir, los huesos del tronco y la pelvis) en lugar de al esqueleto apendicular (extremidades y cinturones), siguiendo la distribución de la médula ósea roja.

¿Por Qué los Huesos?

El hueso es un tejido altamente vascularizado que contiene células madre hematopoyéticas (productoras de sangre) y un microambiente activo que favorece el crecimiento celular. Aunque el proceso no se comprende completamente, el entorno óseo está repleto de factores de crecimiento que las células cancerosas secuestran y explotan para su beneficio. El hueso sano experimenta un proceso continuo de remodelación, en el que la destrucción ósea (reabsorción) y la formación de nuevo hueso están perfectamente equilibrados. Esta dinámica también libera calcio, que es una fuente esencial en el proceso de remodelación ósea.

Las células cancerosas expresan receptores sensibles al calcio, y este suministro constante de calcio parece proporcionar un entorno favorable para el crecimiento tumoral. Además, el microambiente inmune único en el hueso, con efectos tanto inhibitorios como estimulantes sobre las células, puede facilitar la proliferación de metástasis. También es posible que el flujo sanguíneo lento en la médula ósea roja facilite la adherencia de las células cancerosas a la superficie ósea.

En las metástasis osteoblásticas (más sobre esto a continuación), los estudios han demostrado que las células cancerosas tienen la capacidad de realizar “osteomímesis”, es decir, pueden disfrazarse de células óseas al expresar proteínas específicas del hueso. El cuerpo las confunde con células óseas sanas y, en lugar de destruirlas, las "nutre".

Propagación Metastásica y Latencia

La propagación metastásica puede comenzar de forma temprana, incluso antes de que el tumor primario sea clínicamente detectable, y puede permanecer en estado latente durante años. Los factores que desencadenan el despertar de estas células tumorales aún no se comprenden completamente y están siendo objeto de intensas investigaciones. Actualmente, los estudios clínicos se centran en las interacciones entre diversas células en el microambiente óseo que mantienen la latencia y previenen la activación prematura de las células tumorales.

Fenotipos de Metástasis Óseas

Las metástasis óseas pueden adoptar uno de dos fenotipos: osteoblástico (que induce la formación de hueso nuevo) o osteolítico (que destruye el hueso normal). Muchas metástasis presentan un fenotipo mixto, con uno de estos tipos predominando. El cáncer de mama generalmente causa metástasis óseas osteolíticas, mientras que el cáncer de próstata es único en su capacidad para estimular la formación anormal de hueso nuevo, es decir, metástasis osteoblásticas. Las metástasis óseas en el cáncer de pulmón tienden a ser osteolíticas.

Diagnóstico de Metástasis Óseas

Las metástasis óseas suelen diagnosticarse en etapas avanzadas, cuando las lesiones óseas ya son significativas. Los síntomas más comunes incluyen dolor óseo, generalmente mal localizado y que empeora por la noche, fracturas patológicas, hipercalcemia (niveles elevados de calcio en sangre) y compresión de la médula espinal. El hemograma puede mostrar anemia, trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) o leucopenia (disminución de leucocitos). Un diagnóstico oportuno y preciso de la enfermedad ósea metastásica es crucial debido a sus graves consecuencias clínicas.

Las técnicas de imagen estándar, como la radiografía, la tomografía computarizada (TC) y la gammagrafía ósea con radionúclidos, se utilizan habitualmente para la detección. Sin embargo, estos métodos representan principalmente la respuesta de los tejidos circundantes a las células cancerosas, más que visualizar las células tumorales directamente. Los biomarcadores en sangre y orina reflejan las tasas generales de resorción y formación ósea en el cuerpo, pero no proporcionan información específica sobre los sitios individuales de lesión ósea.

Evaluación de Tratamientos

La evaluación de los efectos de los tratamientos es igualmente crucial en la práctica clínica. El hueso es el único sitio metastásico con criterios específicos para evaluar la respuesta al tratamiento, basados en la reparación y destrucción ósea, en lugar de en los cambios en el volumen tumoral. Sin embargo, las técnicas de imagen estándar no son completamente adecuadas para esta evaluación. Existe un fenómeno bien conocido de respuesta inicial de “brote” a la terapia de la enfermedad metastásica. Este deterioro inicial, detectado por los métodos de imagen convencionales, puede llevar a una evaluación incorrecta de la ineficacia del tratamiento y a la interrupción prematura de la terapia, cuando en realidad dicho deterioro es seguido por una mejora posterior.

Terapia con Radioligandos de Lutecio-PSMA en el Tratamiento del Cáncer de Próstata

La detección de la sobreexpresión de PSMA (antígeno de membrana prostático específico por sus siglas en ingles) en las células de cáncer de próstata ha revolucionado el tratamiento del cáncer de próstata metastásico (mPC). La teragnosis aplicada al mPC combina un biomarcador de imagen (PSMA-PET/TC con flúor-18 o galio-68) para detectar y visualizar los focos tumorales, independientemente de su ubicación (tanto en tejidos blandos como óseos), lo que permite predecir la respuesta al tratamiento. Además, un radioligando marcado con lutecio-177 o actinio-225 se utiliza para dirigirse y destruir directamente las células cancerosas. El PSMA-PET/TC también es la herramienta más precisa disponible hasta la fecha para la evaluación del tratamiento.

Lea más sobre el diagnóstico y la terapia.

Ejemplo de respuesta a la terapia después de 3 sesiones de terapia con radioligandos PSMA con lutecio-177 e intervalos de 4 semanas entre ellas