TheraP estudio comparando ¹⁷⁷Lu-PSMA con quimioterapia

mayo 4, 2022octubre 3, 2024anastasiaNews

TheraP, un estudio de fase II que comparó el tratamiento con radioligandos ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 con la quimioterapia con cabazitaxel, se finalizó demostrando una clara ventaja de ¹⁷⁷Lu-PSMA sobre la quimioterapia.

Criterios de selección de participantes

200 hombres con mCRPC, en su mayoría pretratados con terapia de privación de andrógeno (91%), fueron seleccionados basado en ⁶⁸Ga-PSMA PET/TC y ¹⁸F-FDG PET/TC. ⁶⁸Ga-PSMA PET/TC debía detectar la suficiencia de PSMA (min Valor de Captación Estándar o SUV >20) en el tumor y las metástasis, un requisito previo para la terapia con radioligandos; de lo contrario, los radioligandos no tienen dónde acoplarse para decirlo sencillamente. ¹⁸F-FDG PET/TC muestra el metabolismo de la glucosa del tumor y sus metástasis: el metabolismo alto indica la agresividad del cáncer. También se excluyeron los pacientes con lesiones con imágenes discordantes de ⁶⁸Ga-PSMA PET/TC y ¹⁸F-FDG PET/TC, es decir, lesiones agresivas con PSMA insuficiente. Después de la asignación aleatoria, 98 hombres fueron asignados a ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (6·0–8·5 GBq por vía intravenosa cada 6 semanas con un máximo de seis ciclos), y 85 – a cabazitaxel (20 mg/m² por vía intravenosa cada 3 semanas con un máximo de diez ciclos).

Hallazgos

La variable de evaluación primaria o el criterio de éxito principal se definió como una disminución del PSA superior al 50% de los valores iniciales. ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 en comparación con cabazitaxel dio lugar a una mayor respuesta del PSA y menos eventos adversos de grado 3 o 4.

La disminución del PSA de más del 50% fue más frecuente entre los tratados con el ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 que en el grupo de cabazitaxel: 65 vs 37 o 66% vs 44%. Además, cuanto mayor era el SUV, mejores eran las probabilidades de que la terapia fuera efectiva, incluso con tumores más agresivos (Volumen tumoral metabólicamente activo > 200 ml).

Los eventos adversos de grado 3-4 ocurrieron en 32 (33%) de 98 hombres en el grupo ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus 45 (53%) de 85 hombres en el grupo de cabazitaxel.

¹⁷⁷Lu-PSMA-617 retrasó más la progresión en comparación con cabazitaxel. La supervivencia libre de progresión se definió como el intervalo desde la asignación al azar hasta la primera evidencia de progresión del PSA definida por un aumento de al menos el 25% y al menos 2 ng/ml después de 12 semanas.

Reflexión

Este estudio proporciona datos complementarios al estudio VISION porque el cabazitaxel no se había incluido en el grupo de tratamiento estándar en el estudio VISION. Ambos estudios utilizaron ⁶⁸Ga-PSMA-11 para la selección de pacientes, con TheraP utilizando un parámetro cuantitativo adicional de PET (captación o SUVmax) y ¹⁸F-FDG para identificar pacientes con lesiones discordantes ¹⁸F-FDG-positivas, PSMA-negativas.

Cabe señalar que el cáncer de próstata entre los participantes estaba realmente avanzado: el 85% tenía más de 20 lesiones metastásicas. El perfil de eficacia y seguridad de ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 demostrado en todos los ensayos hasta ahora ha generado interés en explorar el uso de ¹⁷⁷Lu-PSMA más temprano en el curso de la enfermedad. Se están llevando a cabo múltiples ensayos que combinan ¹⁷⁷Lu-PSMA con inhibidores del punto de control inmunitario, inhibidor de la poli-(ADP-ribosa)-polimerasa o enzalutamida. También se está explorando el uso de ¹⁷⁷Lu-PSMA enseguida en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas recién diagnosticado.

La posibilidad de seleccionar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia con ¹⁷⁷Lu-PSMA es una ventaja clave del enfoque teranóstico, que combina las modalidades de imagen y terapia.