La terapia con radioligandos (RLT) que utiliza ¹⁷⁷Lu-PSMA inicialmente obtuvo la aprobación en los EE. UU. como último recurso una vez agotadas todas las demás opciones de tratamiento. Sin embargo, numerosos ensayos en curso están explorando el potencial de aplicar esta terapia en una etapa más temprana del curso de la enfermedad debido a su seguridad y eficacia demostradas, así como a la incidencia relativamente baja de efectos secundarios. De hecho, la terapia con radioligandos es muy segura. Un estudio reciente ha demostrado que incluso 6 sesiones se toleran muy bien, lo que convierte a este tratamiento en una opción viable como terapia recurrente en caso de recurrencia.

Si bien muchos de estos estudios aún están en curso, los hallazgos provisionales sugieren que esta terapia muestra una eficacia notable en las primeras etapas de la enfermedad. No solo prolonga la supervivencia libre de progresión en comparación con los tratamientos convencionales estándar, como la terapia antihormonal o la quimioterapia, sino que también los supera en términos de preservación y mejora de la calidad de vida de los pacientes.

A continuación se presenta una descripción concisa de los estudios clave, junto con resúmenes de los resultados provisionales y fuentes adicionales para obtener más información:

ENZA-P Ensayo

Ensayo ENZA-P investiga el uso temprano de ¹⁷⁷Lu-PSMA en combinación con la terapia con inhibidores del receptor de la vía de los andrógenos (ARPI) (enzalutamida). Los hallazgos de la fase II demuestran una sólida actividad anticancerígena, logrando resultados significativamente mejores en todos los criterios de valoración primarios en comparación con la enzalutamida sola:

	Enzalutamida + 177Lu-PSMA	Enzalutamida sola
Supervivencia libre de progresión (SLP) bioquímica o de PSA	13 meses	7.8 meses
SLP radiográfica	16 meses	12 meses
PSA reducción >50%	93%	68%
PSA reducción >90%	78%	37%

Además, la sinergia entre la enzalutamida y el ¹⁷⁷Lu-PSMA es notable, ya que la enzalutamida induce un aumento del PSMA, particularmente en las células cancerosas resistentes al PSMA, mejorando así la eficacia de la terapia con radioligandos de PSMA. La dosificación adaptativa basada en las tomografías TEP/TC intermedias empleadas en este ensayo tuvo como objetivo minimizar la radiación y la toxicidad innecesarias sin comprometer la eficacia, y está arrojando resultados prometedores.

PSMAfore Ensayo

Ensayo PSMAfore evaluó el uso de ¹⁷⁷Lu-PSMA en pacientes sin tratamiento previo con taxanos, es decir, antes de la quimioterapia. La RLT duplicó con creces la mediana de SLP radiográfica en comparación con el tratamiento con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), de 5,6 a 12 meses. También demostró mejoras en otros criterios de valoración clínicamente significativos, como el nivel de PSA y los indicadores de calidad de vida. Los resultados se presentaron en la reunión anual de la ESMO de 2023. Además, la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular (SNMMI) lo ha considerado tan revolucionario que lo nombró como el Estudio del Año 2024.

LuTectomy Ensayo

Ensayo LuTectomy examina el uso de ¹⁷⁷Lu-PSMA como tratamiento neoadyuvante antes de la prostatectomía radical. A diferencia de la radiación externa, la radiación dirigida no produjo fibrosis, lo que evitó complicaciones quirúrgicas adicionales. Los resultados iniciales muestran una mediana de reducción del PSA del 49 %, y el 45 % de los pacientes lograron una reducción del PSA >50 %. El estudio está en curso.

 

Se están llevando a cabo otros ensayos prometedores, como PSMAddition y PSMA DC (castración retardada), cuyo objetivo es explorar el uso de ¹⁷⁷Lu-PSMA contra el cáncer de próstata sensible a las hormonas y antes de la terapia antihormonal después de la prostatectomía radical, respectivamente. Manténgase al día de los próximos anuncios y suscríbase a nuestros canales en Instagram y Facebook.

 

Bibliografía:

Video "Bringing Lutetium PSMA Earlier":

• ENZA P trial overview - min. 06:27 - 14:42
• PSMAfore trial overview - min. 23:24 - 27:50
• PSMAddition & PSMA DC introduction - min. 27:51 - 30:41

Video “LuTectomy Study Shows Promise: Targeted Radiation Safe Before Prostate Cancer Surgery - Michael Hofman & Renu Eapen”

ENZA-p trial protocol: a randomized phase II trial using prostate-specific membrane antigen as a therapeutic target and prognostic indicator in men with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with enzalutamide

Safety and Efficacy of Extended Therapy with [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA: A German Multicenter Study

ESMO 2023: PSMAfore Phase 3 Trial of [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in Taxane-Naive Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer

Administering [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 Prior to Radical Prostatectomy in Men with High-risk Localised Prostate Cancer (LuTectomy): A Single-centre, Single-arm, Phase 1/2 Study

PSMAddition: A phase 3 trial to compare treatment with ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 plus standard of care (SOC) versus SOC alone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer

An Open-label Study Comparing Lutetium (¹⁷⁷Lu) Vipivotide Tetraxetan Versus Observation in PSMA Positive OMPC. (PSMA-DC)