Прорыв в лечении рака молочной железы: первый тераностический метод с использованием DOTATATE. Настал поворотный момент?
Прорыв в лечении рака молочной железы: первый тераностический метод с использованием DOTATATE. Настал поворотный момент?
Недавнее исследование выявило гиперэкспрессию соматостатиновых рецепторов типа 2 (SSTR2) в опухолях некоторого типа рака молочной железы, в частности гормонозависимых ER+. Это открытие открывает путь к потенциальному использованию хорошо известной тераностической терапии DOTATATE в целях улучшения диагностики и лечения этого типа рака молочной железы. Исследование, включающее доклинические и клинические испытания второй фазы, продемонстрировало многообещающие результаты.
Гиперэкспрессия рецепторов к соматостатину (SSTR) в нейроэндокринных опухолях (НЭО) хорошо известна. Эта особенность была использована ядерной медициной для разработки одного из самых успешных методов лечения НЭО: 177Lu-DOTATATE. Эта терапия использует аналог соматостатина DOTATATE для целенаправленной доставки излучения — а именно бета-излучателя лютеция-177 — непосредственно в раковые клетки.
Новейшее исследование выявило, что определённые виды рака молочной железы (РМЖ), в частности гормонозависимые опухоли положительные к рецепторам эстрогенов (ER+), также демонстрируют высокую плотность SSTR, особенно соматостатинового рецептора типа 2 (SSTR2). Исследование состояло из двух частей: доклинического исследования с использованием образцов тканей и клинического исследования фазы 2 с участием 30 пациенток. В доклиническом исследовании было установлено, что 51% образцов РМЖ ER+ экспрессировали SSTR2, по сравнению с 18% образцов ER-. В клиническом исследовании ПЭТ/КТ-сканирование с DOTATATE выявило высокие уровни SSTR2 у 30% участниц.
Одна пациентка с метастатическим ER+ РМЖ с высокой экспрессией SSTR2, ранее прошедшая многократное лечение, подверглась терапии с использованием 225Ac-DOTATATE (используя более мощный альфа-излучатель актиний-225 вместо лютеция-177). Замечательно то, что терапия привела к почти полной ремиссии.
Это открытие несёт в себе потенциал революционизировать лечение РМЖ — наиболее распространённого рака среди женщин — так же, как ПСМА-направленная тераностика в своё время изменила лечение рака предстательной железы.
Последние исследования в области тераностики в применении к диагностике и терапии РМЖ в основном сосредотачивались на белке активации фибробластов (FAPi). Диагностика на основе FAPi оказалась очень эффективной, но его терапевтическое применение все ещё оптимизируется. Ученые постоянно разрабатывают новые лиганды, которые бы удержались в клетках опухоль-ассоциированных фибробластов (ОАФ) достаточно долго, чтобы достичь оптимальных терапевтических результатов. Некоторые из них слишком быстро вымываются. На данный момент DOTATATE является хорошо зарекомендовавшим себя и проверенным методом лечения, который нацелен непосредственно на раковые клетки и используется уже много лет.
Мы уже давно предлагаем тераностику DOTATATE пациентам с НЭО и теперь рады потенциальной возможности распространить эту высокоэффективную терапию, известную своими минимальными побочными эффектами, и на пациенток с раком молочной железы.