Este estudio multicéntrico retrospectivo, iniciado por WARMTH^[*], investigó la eficacia y seguridad de la terapia con radioligandos ²²⁵Ac-PSMA (TRL) en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). El estudio incluyó a 488 hombres de Australia, India, Alemania y Sudáfrica, con edades entre 37 y 90 años. La mayoría de los pacientes habían recibido múltiples tratamientos previos, incluidos la quimioterapia, los inhibidores del receptor de la andrógenos o la TRL con ¹⁷⁷Lu-PSMA.

Los resultados muestran que el 73% de los pacientes experimentaron una disminución del PSA después de al menos un tratamiento de ²²⁵Ac-PSMA, con el 57% mostrando una reducción del 50% o más. A pesar de los efectos secundarios comunes como xerostomía y toxicidades de la médula ósea (con una prevalencia notable del deterioro de la médula ósea observada antes de la iniciación del tratamiento), la terapia generalmente se toleró bien, incluso en pacientes con condiciones preexistentes.

Dado que el estudio es retrospectivo, ²²⁵Ac-PSMA TRL se administraba con frecuencia como intervención de último recurso cuando todas las demás opciones habían sido agotadas y resultaron ineficaces.

Se estableció una asociación significativa entre la disminución del PSA de al menos el 50%, la ausencia de ciertos tratamientos previos, la falta de ciertas metástasis y la ausencia de anemia al inicio del tratamiento con ²²⁵Ac-PSMA con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Sin embargo, el número de tratamientos no se correlacionó con una mejora en la supervivencia libre de progresión o la supervivencia global.

En conclusión, ²²⁵Ac-PSMA RLT demostró efectos antitumorales significativos en el mCRPC, incluso en individuos con médula ósea y función renal comprometidas. El impacto del historial de tratamientos previos y la carga metastásica sobre el tiempo de supervivencia o progresión de la enfermedad sugiere que los pacientes con una carga de enfermedad comparativamente menor pueden obtener mayores beneficios de ²²⁵Ac-PSMA RLT.

Tenemos una práctica establecida de ofrecer a nuestros pacientes con un perfil de enfermedad correspondiente una terapia combinada de 1 + 2 (una sesión de ²²⁵Ac-PSMA y dos sesiónes de ¹⁷⁷Lu-PSMA).

^[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy