Клиническое исследование WARMTH: радиолигандная терапия ²²⁵Ac-ПСМА в лечении метастатического рака предстательной железы
Клиническое исследование WARMTH: радиолигандная терапия ²²⁵Ac-ПСМА в лечении метастатического рака предстательной железы
Это многоцентровое ретроспективное клиническое исследование, инициированное WARMTH[*], изучило эффективность и безопасность радиолигандной терапии (РЛТ) ²²⁵Ac-ПСМА в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). В исследовании приняли участие бы 488 мужчин из Австралии, Индии, Германии и Южной Африки в возрасте от 37 до 90 лет. Большинство пациентов ранее прошли несколько курсов иных терапий, включая химиотерапию, ингибиторы рецепторов андрогенов или РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА.
Результаты показывают, что у 73% пациентов наблюдалось снижение уровня ПСА после хотя бы одного цикла РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА, при этом у 57% снижение составило 50% или более. Несмотря на такие распространённые побочные эффекты, как ксеростомия и токсичность для костного мозга (со значительной превалентностью нарушений работы костного мозга, наблюдаемых до начала лечения), терапия в целом хорошо переносилась, даже у пациентов с уже имеющимися нарушениями.
Так как исследование носило ретроспективный характер, РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА часто применялась в качестве терапии последней линии, когда все другие варианты были исчерпаны и оказались неэффективными.
Было выявлено статистически значимое соответствие между снижением уровня ПСА на 50% и более, отсутствием определённых видов предыдущего лечения, отсутствием отдельных метастазов и отсутствием анемии при начале терапии ²²⁵Ac-ПСМА с продлением как безрецидивной, так и общей выживаемости. Однако количество курсов лечения не коррелировало с улучшением безрецидивной или общей выживаемости.
В заключение, РЛТ ²²⁵Ac-ПСМА показала значительный противоопухолевый эффект при мКРПЖ, даже у пациентов с нарушениями функции костного мозга и почек. Влияние предыдущих терапий и метастатической нагрузки на время до смерти или прогрессирования заболевания предполагает, что пациенты с относительно меньшей степенью запущенности могут извлечь большую пользу из терапии ²²⁵Ac-ПСМА.
Наша клиника предлагает своим пациентам с соответствующим профилем заболевания комбинированную терапию 1 + 2 (один сеанс ²²⁵Ac-ПСМА + два сеанса ¹⁷⁷Lu-ПСМА).
[*] WARMTH – World Association of Radiopharmaceutical & Molecular THerapy
Возраст, лет | |
Средний | 68·1 (8·8) |
Диапазон | 37–90 |
Страны | |
Австралия | 57 |
Индия | 111 |
Германия | 72 |
Южная Африка | 248 |
ПСА перед началом, ng/mL | |
Медиана (IQR) | 169·5 (34·6–519·8) |
Предыдущие терапии мКРРПЖ | |
Доцетаксел | 324 (66%) |
Кабазитаксел | 103 (21%) |
Абиратерон | 191 (39%) |
Энзалутамид | 188 (39%) |
РЛТ ¹⁷⁷Lu-ПСМА | 154 (32%) |
Радиум-223 дихлорид | 18 (4%) |
Картина болезни | |
Костные метастазы | 435 (89%) |
Лимфоузловые метастазы | 352 (72%) |
Висцеральные метастазы | 99 (20%) |
Перитонеальные метастазы | 8 (2%) |